30多年来全新机制！新型口服降压药获FDA批准上市

3月19日，FDA官网显示，Idorsia开发的Aprocitentan（商品名Tryvio）获批上市，用于治疗难治性高血压患者。

Aprocitentan是一款新型口服双重内皮素A/B受体（ETA/ETB）拮抗剂，可有效抑制ET-1与ETA和ETB的结合，它是马昔腾坦的活性代谢产物，具有更长的半衰期（48h vs. 14h）。

FDA此次批准主要是基于III期PRECISION研究的积极结果。该研究是一项多中心、盲法、随机III期临床试验，分为三个阶段：

• 第一阶段是为期4周的双盲期，其中730例患者被随机分配至12.5mg（n=243）、25mg（n=243）Aprocitentan组或安慰剂组 (n=244)；

• 第二阶段是为期32周（4~36周）的单盲期，患者接受25mg的Aprocitentan（n=704）治疗；

• 第三阶段是为期12周（36~48周）的双盲停药期，患者按1:1重新随机分配至25mg Aprocitentan组（n=307）或安慰剂组（n=307）。

   

研究的主要和关键次要终点分别是收缩压从基线到第4周和第40周的变化。基线时，63%的患者至少接受过4种降压药物治疗。

结果显示，该研究达到了主要终点，即Aprocitentan组患者的坐位收缩压（SiSBP）降低幅度显著大于安慰剂组。具体而言，接受Aprocitentan治疗的患者4周后SiSBP得到显著降低，与安慰剂组相比，12.5mg组和25mg组的差异分别为-3.8mmHg（p=0.0042）和-3.7mmHg（p=0.0046）。

除此之外，该研究还达到了关键次要终点，在第36~40周期间，接受Aprocitentan治疗的患者的SiSBP较安慰剂组持续降低，差异为-5.8mmHg（p<0.0001），维持时间长达48周。

该研究中最常见的不良事件是轻中度液体潴留，7例患者因此而停药。其中，在第一阶段，12.5mg 、25mg Aprocitentan组与安慰剂组发生此类事件的比例分别为9.1%、18.4%和2.1%；在第二阶段，Aprocitentan组报告的比例为18.2%；在第三阶段，Aprocitentan组与安慰剂组报告的比例分别为2.6%和1.3%。

Idorsia首席执行官曾在递交Aprocitentan的上市申请时表示，高血压领域已经30多年来无创新机制产品上市，而Aprocitentan将是一种以全新机制治疗难治性高血压的药物。