JCI：科学家发现有望治疗机体内脏疼痛的新型药物靶点

一种被批准用于治疗慢性便秘（chronic constipation）的药物或能减缓与该状况相关的机体疼痛，近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Intestinal neuropod cell GUCY2C regulates visceral pain”的研究报告中，来自托马斯杰斐逊大学等机构的科学家们通过研究发现，这种药物的作用方式或许可以在生物学上分开，而这一研究发现或有望帮助开发新型疗法来精确作用除了机体便秘以外的内脏疼痛综合征（visceral pain syndromes）。

研究者表示，存在于肠道中名为GUCY2C的受体分子能调节机体的水和盐分平衡，从而就能调节粪便的松软程度，名为利那洛肽(linaclotide)的便秘药物能作用于该受体从而增加水分的分泌，然而，该药物缓解疼痛的作用似乎并不是缓解便秘的简单结果，而关于这一切是如何进行运作的，科学家们提出了多种假设。研究者Waldman等人开始研究阐明这种药物如何产生镇痛作用；文章中，研究人员重点对一种新发现的肠道细胞“神经荚”(neuropods)细胞中的GUCY2C受体进行研究，该细胞能感知刺激并与向大脑发送疼痛感信息的神经元密切交流沟通。

科学家发现有望治疗机体内脏疼痛的新型药物靶点。

图片来源：Journal of Clinical Investigation (2022). DOI:10.1172/JCI165578

这项研究中，研究人员利用分子工具从小鼠的“神经荚”细胞（并非其它肠道细胞）中剔除了GUCY2C受体，被改变的动物会经历自发的内脏疼痛，而药物利那洛肽并不能缓解动物的疼痛症状，与此同时，其机体水分的分泌并未受到影响，这就意味着，“神经荚”细胞受体能调节肠道中的感觉效应，同时还会介导药物对机体疼痛的影响。让研究人员惊讶的是，这种划分为何如此鲜明，众所周知，生物功能具有一定的冗余性，而探索科学研究通常并不会产生如此明确的结果，而在这种情况下或许就能分离出两种看似相关联的功能，即缓解疼痛和水分的分泌。

研究者Waldman表示，我们设想了如何开发直接靶向作用“神经荚”细胞的疗法，我们或许也能避开其它内脏疼痛状况所表现出的一个主要的副作用，即腹泻，比如，伴随腹泻的肠易激综合征或子宫内膜异位症等，“神经荚”细胞所调节的内脏疼痛或许代表着一种“最后的共同通路”。综上，本文研究结果表明，在内脏疼痛患者机体GUCY2C激素缺失的情况下，研究人员揭示了“神经荚”细胞GUCY2C信号在这些疼痛综合征的病理生理学表现和疗法开发中所扮演的关键和特殊角色。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Joshua R. Barton,Annie K. Londregran,Tyler D. Alexander, et al. Intestinal neuropod cell GUCY2C regulates visceral pain, Journal of Clinical Investigation (2022). DOI:10.1172/JCI165578