科学家最新揭示了IL-6在口腔鳞癌进展中的致癌作用机制

来源：生物谷原创 2022-05-23 19:06

口腔鳞癌(OSCC)是一种常见的恶性肿瘤，约占95%。口腔鳞癌每年新增病例30多万例，发病年龄呈逐年下降趋势。目前，OSCC的发病机制尚不清楚。

口腔鳞癌(OSCC)是一种常见的恶性肿瘤，约占95%。口腔鳞癌每年新增病例30多万例，发病年龄呈逐年下降趋势。目前，OSCC的发病机制尚不清楚。吸烟、饮酒等不良习惯是OSCC的危险因素，其他危险因素还包括HPV感染、咀嚼槟榔和免疫缺陷。

目前口腔鳞癌的治疗主要以根治性手术切除为主，辅以综合治疗。虽然口腔鳞状细胞癌的治疗方法有所改善，但死亡率并没有明显下降，5年生存率只有50%-60%。口腔鳞癌作为一种侵袭性的上皮性肿瘤，与多种基因的异常表达有关。因此，验证口腔鳞癌的发病机制对提高口腔鳞癌的治疗效果尤为关键。

白介素6(IL-6)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中起重要作用。然而，IL-6在口腔鳞状细胞癌中可能激活的一系列通路尚不完全清楚。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-022-02376-4

近日，来自中国电子科技大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res 杂志上发表了题为“Interleukin-6 mediated inflammasome activation promotes oral squamous cell carcinoma progression via JAK2/STAT3/Sox4/NLRP3 signaling pathway”的文章，该研究通过激活JAK2/STAT3/Sox4/NLRP3通路证实了IL-6在口腔鳞癌进展中的致癌作用，该通路可能是口腔鳞癌治疗的靶点。

研究者采用RT-qPCR、EL ISA、Westernblot或免疫组织化学方法检测口腔鳞癌组织中IL-6和Sox4的表达，分析IL-6和Sox4的表达与口腔鳞癌患者病理特征的关系，并采用Kaplan-Meier法评估其对口腔鳞癌患者预后的影响。

另外，研究者还采用CCK-8、EDU染色和集落形成实验检测细胞体外增殖情况。在机制上，通过染色质免疫沉淀、荧光素酶报告、下拉实验和挽救实验验证了IL-6下游调控蛋白的有效性。Western印迹法检测蛋白表达。用裸鼠致瘤性实验证实IL-6和Sox4在体内的作用。

口腔鳞癌组织中IL-6表达上调，Sox4表达与IL-6表达呈正相关。IL-6和Sox4的高表达与肿瘤大小、TNM分期和总生存期密切相关。此外，IL-6在体内外通过JAK2/STAT3/Sox4/NLRP3途径激活炎症小体，促进口腔鳞癌细胞的增殖。

此外，STAT3作为转录因子正向调节Sox4，IL-6通过激活JAK2/STAT3途径促进Sox4的表达。此外，通过抢救实验进一步证实IL-6可通过JAK2/STAT3/Sox4途径促进口腔鳞癌细胞的增殖和NLRP3炎性小体的激活。SOX4基因敲除可抑制口腔鳞状细胞癌体内生长，拮抗IL-6对肿瘤生长的促进作用。