Nat Commun：癌细胞或能帮助周围邻居细胞逃避死亡从而对化疗产生耐受性

2021年11月23日 讯 /生物谷BIOON/ --损伤或多余不必要的细胞通常能通过细胞凋亡来去除，尽管细胞凋亡是一种细胞自主的过程，但凋亡的细胞能以不同的方式与环境进行沟通；近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Apoptotic stress-induced FGF signalling promotes non-cell autonomous resistance to cell death”的研究报告中，来自格拉斯哥大学等机构的科学家们通过研究揭示了癌细胞如何对特定疗法产生耐药性。

BH3模拟物和仅BH3蛋白上调BCL-2和MCL-1或会引发细胞凋亡耐受性的发生。

图片来源：DOI: 10.1038/s41467-021-26613-0

文章中，研究人员发现，死亡的癌细胞能释放一种名为FGF2的蛋白，其能帮助附近的癌细胞暂时逃脱死亡，并给予其一定的机会来重新生长成为对新型药物耐受性的肿瘤。科学家们认为，这一关键的信息或能使得化疗更加有效，从而就会降低癌症患者疾病复发的几率；在实验室中，研究人员利用名为维奈托克(venetoclax)的药物测试了癌细胞，其能通过激活细胞的自毁机制（程序性细胞死亡过程）来阻断癌症生长；维奈托克是一种常用于治疗慢性淋巴细胞白血病和急性髓性白血病的药物。

科学家们发现，将事先给予维奈托克治疗的死亡癌细胞加入到活的癌细胞中就会导致这些活的癌细胞对药物产生耐受性；随后他们发现，名为FGF2的蛋白或许会保护活的癌细胞免于维奈托克所引发的细胞死亡；进一步实验结果表明，移除FGF2或许就会使得细胞对药物再次变得敏感。研究者Stephen Tait教授说道，药物耐受性是多种不同类型癌症所出现的一种主要的并发症；本文研究中我们首次揭示了癌细胞对疗法耐受的机制以及如何克服癌细胞对疗法的耐受性。

癌症会利用一切其能找到的机会来躲避死亡，但研究者认为他们能更有效地利用当前的疗法来阻断癌细胞逃脱死亡的命运。有意思的是，当科学家们观察来自癌症患者机体的组织样本，并分析这些样本中FGF激活的水平时，他们发现，机体中FGF激活水平较高的患者或许会被医生告知其预后较差，本文研究结果同时还揭示了癌症躲避死亡的能力与患者长期存活几率之间的潜在关联。

研究者Tait说道，理解癌症中药物耐受性的产生或许能帮助我们更加有效地利用当前的疗法，并帮助开发新型疗法来降低患者机体癌症复发的风险。后期研究人员还需要进一步研究来证实本文研究的临床意义，但研究者相信本文研究或能帮助他们开发新型靶向性疗法，来更有效地针对每位癌症患者机体的肿瘤特征。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-26613-0

白血病是英国第12大常见的癌症类型，每年在英国大约会造成9907名患者死亡。英国癌症研究中心发言人Graeme Sneddon表示，这项研究增加了我们在细胞水平理解癌症药物耐受性产生的分子机制；同时本文研究也首次揭示了癌细胞如何短暂地躲避/欺骗死亡并重新组合，这对于研究者后期如何使用化疗来治疗癌症具有重大意义；有了这些重要的信息，研究人员就能巧妙地利用当前的疗法来阻断癌症复发。

后期研究人员还会进一步研究来分析哪些药物组合和剂量能够最佳地克服癌细胞潜在耐药性的产生，并能帮助更多患者免于癌症复发和耐受性的产生。综上，本文研究揭示了一种新型通路，即处于细胞凋亡压力下的细胞如何增加周围细胞对死亡的耐受性；除了能够介导细胞毒性药物耐受性外，这一过程还能提供组织损伤和修复之间的潜在关联。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Bock, F.J., Sedov, E., Koren, E. et al. Apoptotic stress-induced FGF signalling promotes non-cell autonomous resistance to cell death. Nat Commun 12, 6572 (2021). doi：10.1038/s41467-021-26613-0